昨天的帖子，本来说昨天发个帖子说一下，但是有点忙，今天上午才有空写。先声明以下几点：

1. 本文不具有任何医疗性质，不能借此作为参考
2. 全文只是概述，难免有些问题，还请见谅
3. 本文尽量避免下结论，如果你看完能借此思考，得出自己的想法和观点，那最好不过了。

为什么会痛

当身体受到外伤或者感染时，环氧合酶(COX ，有两种常见的，分别为 COX-1 和 COX-2)会活跃起来，生成一系列前列腺素。这些前列腺素会参与免疫应答过程，可以粗略的理解为增强免疫系统的能力(实际上是很复杂的，有时候也会抑制)。

既然这些前列腺素是导致人感觉到“痛”的直接因素，那么如果想要不痛，解决方法就呼之欲出：直接反应掉前列腺素或者降低前列腺素的合成速度。直接反应掉前列腺素，靶向性几乎没有，这个路子风险太大，容易杀敌一千，自损一条命。所以常常选择降低前列腺素的合成速度，当然，对于已经产生的前列腺素就无可奈何了。

为什么会发烧

发烧的直观表现就是体温上升，通常分为外源性和内源性。

外源性是指来自于体外的物质(比如内毒素)，直接影响了位于下视丘的温度调节中枢，从而升高了体温。内源性可以理解为身体受细菌、病毒的影响，体温主动上升以增强免疫系统的能力，既可以增加免疫细胞杀灭细菌、病毒的能力，也可以抑制细菌、病毒的繁殖。通过上述描述，你会发现，如果有某种细菌进入体内并释放毒素，那么既能够引起外源性发热，也能引起内源性发热。实际情况中的发热往往是多因素的，甚至可能是病毒的宿主细胞释放了某些物质，从而成为内源性致热原。

痛和发热的关联

实际上，特定前列腺素(PGE2)会进入下丘脑，这块位置负责了调节饮食需求和体温。由上述的简略说明，能够知道，对于一般原因(如感冒、伤风等)的“发烧”以及伴随的“痛感”，是免疫系统工作中出现的正常现象。受刺激产生了前列腺素，既导致了发烧，同时也引起了酸痛。综合起来，人体的反应就是发热、低食欲、身体酸痛。

退烧药

既然前列腺素引起了发热，那么控制前列腺素的量就能实现降温。于是就盯上了 COX ，只要抑制了 COX 的活性，前列腺素自然就降低了。常见的“退烧药”按照这个机理，就诞生了。(是不是很奇怪，为什么明明原理上是缓解疼痛的，但是却能够叫做退烧药？其实有更为严格定义的止痛药。)

常见的退烧药可分为两种：

1. 非甾体抗炎药
2. 对乙酰氨基酚

非甾体抗炎药有非选择性 COX 酶抑制剂和 COX-1 酶抑制剂、COX-2 酶抑制剂，以下为例子：

• 非选择性 COX 酶抑制剂：布洛芬、萘普生
• COX-1 酶抑制剂：酮洛芬
• COX-2 酶抑制剂：双氯芬酸

此外，水杨酸盐(如阿司匹林)也是非选择性的，但是它会同时作用于几个目前还不是充分了解的靶点，再加上对肾功能有要求，故此处不讨论。

对乙酰氨基酚(扑热息痛)的原理与非甾体抗炎药类似，主要是对 COX-2 具有选择性抑制。

退烧和解热

先从疟疾说起，国内现在已经很少见了，但是在全球范围内还是有很多病例。疟疾的一个显著特征就是人体冷热交替，一会四肢冰凉一会浑身发热。这是因为疟原虫刺激免疫细胞产生内源性热原质，再加上疟原虫本身的代谢产物，共同作用在了下丘脑体温调节中枢。

那么怎么才能退烧？使用青蒿素、奎宁等药物，杀死疟原虫，自然就退烧了。

那普通感染引起的发烧怎么退烧？如果抠字眼的话，对于这类退烧，其实叫做“解热”。有兴趣的话，可以查查一些药典或者药物化学的书，部分书籍会更倾向于用“解热”这个词。名字上就直接说明了是控制体温，辅助免疫系统工作(甚至只是让人舒服点，避免长期高烧造成永久性的损伤)，让身体自己恢复。

这里多提一嘴，也算是对昨天有些人的问题的回答，其实是有“正经”的退烧药的(原理依然和前列腺素有关，也依然是“解热”)，比如氨基比林和安乃近(以注射剂为例)，能够直接抑制下丘脑前部神经元中前列腺的合成和释放。

布洛芬退烧

看到这里，应该就能理解布洛芬退烧到底是怎么实现的了。布洛芬通过抑制 COX 活性，降低前列腺素的量，既能够减轻疼痛，又能够退烧。但是如果仔细看药盒的话，其实很多布洛芬药物写的是“缓解疼痛，也可用于发热”，加了“也可”是因为厂家是从药代动力学的角度出发的：减轻疼痛的直接因素是前列腺素，但是体温控制中枢可不止一个前列腺素那么简单。

布洛芬分散剂和布洛芬缓释剂到底哪个能退烧?

布洛芬的一般服用量是 0.4-0.6 克，比如芬必得的布洛芬缓释胶囊单颗是 0.4 克。普通的分散剂型，是吃进去之后，直接被人体吸收并发挥作用。这个过程的时间比较短，要想长期起作用，那就需要让布洛芬一点一点的被人体吸收，这里需要缓释技术(比如在药物外面包上溶解速率不同的薄膜)。

争论的问题就在于速率这里。一颗分散剂型吃下去，量足够大，很快就发挥作用抑制前列腺素的合成，腰不酸了腿不痛了，体温也下降了。但是等药效过了(也就是代谢到了阈值以下)，又开始痛了，也出现”反复发热“的现象。缓释型的药物总量和分散剂的一致，但是因为追求药效时间更长，那么速率就自然会较慢。由于每个人的体质都不一样，因此缓释类型的对于部分人的作用不”猛“或者不”快“，宏观上来看就成了只止痛不退烧。这里举个月经疼痛的例子，有些女性会吃布洛芬止痛，但是部分人会发现吃了缓释胶囊，感觉”不管用“或者“要一会儿“才能感觉不痛了。这是纯粹的止痛效果，退烧在原理上和这个是一样的，并且发热不只是前列腺素这一个因素。